一、背景

胚胎干細(xì)胞是早期胚胎（原腸胚期之前）中分離出來的一類細(xì)胞，它具有體外培養(yǎng)無限增殖、自我更新和多向分化的特性。無論在體外還是體內(nèi)環(huán)境，胚胎干細(xì)胞都能被誘導(dǎo)分化為機(jī)體幾乎所有的細(xì)胞類型。目前在生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，因為胚胎干細(xì)胞的無限增殖與多向分化性的特點使其成為了基礎(chǔ)研究的寵兒，世界上很多國家鼓勵甚至是投入大量的財力和資源對其進(jìn)行研究。但由于胚胎干細(xì)胞的初始來源是由流產(chǎn)胎兒或體外受精得到的多余胚胎中分離獲得，基于倫理道德的考量，目前全世界大部分國家，包括中國，對于胚胎干細(xì)胞的可專利性都持否定的態(tài)度。中國專利法第五條規(guī)定：對違反法律、社會公德或者妨害公共利益的發(fā)明創(chuàng)造，不授予專利權(quán)。并且審查指南又對違反社會公德的發(fā)明創(chuàng)造做出了進(jìn)一步的解釋，人類胚胎的工業(yè)或商業(yè)目的的應(yīng)用屬于違反社會公德，不能被授予專利權(quán)。

但隨著科學(xué)技術(shù)的大步向前發(fā)展，越來越多涉及到胚胎干細(xì)胞的發(fā)明創(chuàng)造被提出，實務(wù)中也出現(xiàn)了部分涉及到胚胎干細(xì)胞的發(fā)明創(chuàng)造被授予專利權(quán)。在此，筆者就結(jié)合專利代理實務(wù)中接觸到的案例，就涉及到胚胎干細(xì)胞的發(fā)明創(chuàng)造可專利性與廣大讀者進(jìn)行探討。

二、案件信息

申請?zhí)枺?/span>201410042250.1

申請日：2014-01-28

名稱：一種生產(chǎn)人紅細(xì)胞的方法

主權(quán)項：一種生產(chǎn)人紅細(xì)胞的方法，其特征在于，包括以下步驟：(a)將購入的帶有CD34標(biāo)記的人胚胎干細(xì)胞擴(kuò)增培養(yǎng)；(b)將擴(kuò)增培養(yǎng)的帶有CD34標(biāo)記的人胚胎干細(xì)胞接種至鋪有骨髓細(xì)胞系S17的培養(yǎng)皿，培養(yǎng)至細(xì)胞由扁平變圓；(c)將得到的細(xì)胞進(jìn)行分選得到未脫核的人紅細(xì)胞；(d)將未脫核的人紅細(xì)胞進(jìn)行三維培養(yǎng)至成熟，得到脫核的人紅細(xì)胞。

其中說明書【0031】段指出：帶有CD34標(biāo)記的人胚胎干細(xì)胞購自德國的MILTENYI干細(xì)胞庫，貨號為130-046-702。帶有CD34標(biāo)記的人胚胎干細(xì)胞是已經(jīng)建立的成熟且已經(jīng)商品化的細(xì)胞系。

申請人于2015年12月31日收到第一次審查意見通知書，審查意見大體內(nèi)容為：權(quán)利要求 1 請求保護(hù)一種生產(chǎn)人紅細(xì)胞的方法，其中步驟 (a) 涉及“將購入的帶有CD34標(biāo)記的人胚胎干細(xì)胞擴(kuò)增培養(yǎng)”。說明書第31 段還記載“帶有CD34 標(biāo)記的人胚胎干細(xì)胞購自德國的MILTENYI干細(xì)胞庫，貨號為130-046-702。帶有CD34標(biāo)記的人胚胎干細(xì)胞是已經(jīng)建立的成熟且已經(jīng)商品化的細(xì)胞系”。 即，上述內(nèi)容涉及以人胚胎干細(xì)胞為原料，通過誘導(dǎo)分化產(chǎn)生人紅細(xì)胞。

關(guān)于權(quán)利要求1，本領(lǐng)域技術(shù)人員知曉，人胚胎干細(xì)胞在培養(yǎng)過程中存在增殖慢、培養(yǎng)條件和穩(wěn)定性要求高、操作難、易污染、凍存復(fù)蘇率低等問題，目前已建立或通過購買途徑獲得的細(xì)胞系也無法保證一定可以長期、穩(wěn)定的提供人胚胎干細(xì)胞。因此，盡管上述內(nèi)容已將人胚胎干細(xì)胞群限定為購入的人胚胎干細(xì)胞，但是其既沒有限定人胚胎干細(xì)胞的具體 株系，也沒有證據(jù)表明，通過購買途徑獲得的人胚胎干細(xì)胞都可以不通過破壞人胚胎而獲得，或可以脫離人胚胎的利用，仍然存在通過破壞人胚胎獲得人胚胎干細(xì)胞等實驗材料的風(fēng)險。所以說，本申請涉及的以人胚胎干細(xì)胞為原料的誘導(dǎo)分化方法無法脫離破壞人胚胎這一基點。

因此，本申請由于涉及人胚胎的工業(yè)或商業(yè)目的的應(yīng)用，而違反了社會公德，因此，依據(jù)專利法第5條第1款的規(guī)定，不能被授予專利權(quán)。

三、案例分析

代理人在收到該審查意見之后，結(jié)合審查意見中的觀點，查閱了大量關(guān)于胚胎干細(xì)胞方面的實務(wù)案例，并且找到一個具有參照意義的類似復(fù)審案例，最終答復(fù)的主要內(nèi)容如下：

審查員在審查意見中指出，使用了購入的人胚胎干細(xì)胞的權(quán)利要求1的技術(shù)方案，屬于專利法第5條規(guī)定的不授予專利權(quán)的情況。申請人對此觀點不予認(rèn)同！

為了便于審查員理解申請人的觀點，這里先引入一個復(fù)審委關(guān)于類似爭議的一個判例。

所述判例為2012年6月6日復(fù)審委作出的第42698號復(fù)審請求審查決定。該決定涉及名稱為“衍生自人胚胎干細(xì)胞的用于脊髓損傷的再髓鞘化和治療的少突膠質(zhì)細(xì)胞”的第03816184.2號發(fā)明專利申請，申請日為2003年7月11日。

下面節(jié)選供審查員參考的有關(guān)內(nèi)容。

【經(jīng)審查，合議組認(rèn)定本申請涉及用于產(chǎn)生神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的體外系統(tǒng)、作為該體外系統(tǒng)的一部分的分化的細(xì)胞群、生產(chǎn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的方法、基于化合物對神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的作用篩選化合物的方法、包含神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的藥物組合物，這些技術(shù)方案均使用靈長類動物多能干細(xì)胞（pPS細(xì)胞）或人胚胎干細(xì)胞（hES細(xì)胞）作為原材料。說明書中記載了“本發(fā)明的實施也不要求分解人胚胎或胚泡以獲得作為生產(chǎn)少突膠質(zhì)細(xì)胞的起始原料的pPS或胚胎干細(xì)胞。hES細(xì)胞可以從公共保藏單位中已建立的細(xì)胞系中得到”，實施例直接采用了人類胚胎干細(xì)胞H1和H7細(xì)胞系，說明書中已經(jīng)刪除了從人胚胎組織中獲得人胚胎干細(xì)胞的內(nèi)容，可見本發(fā)明所使用的細(xì)胞系是已經(jīng)建立的成熟且已經(jīng)商品化的細(xì)胞系；而且，本申請的權(quán)利要求也明確排除了直接分解自人胚胎或胚泡的pPS細(xì)胞或胚胎干細(xì)胞相關(guān)的技術(shù)方案。本申請已經(jīng)刪除了與人胚胎工業(yè)或商業(yè)應(yīng)用相關(guān)的內(nèi)容，僅保留與已建立的成熟且商品化的細(xì)胞品系相關(guān)的內(nèi)容，因此不屬于專利法第五條第一款規(guī)定的不授予專利權(quán)的范圍。

針對專利法第五條第一款，合議組進(jìn)一步認(rèn)為：對原材料的獲得方式不宜無限溯源。本申請使用的起始材料是人胚胎干細(xì)胞系H1和H7，屬于已建立的人胚胎干細(xì)胞系，它可以在體外無限增殖，現(xiàn)有技術(shù)中存在途徑獲得該類成熟穩(wěn)定的細(xì)胞系，不宜追究世界上獲得首例該細(xì)胞系的方式，這樣既能限制人胚胎濫用，又將允許利用的人胚胎干細(xì)胞系限于成熟且已商品化的品系，客觀上既不過度限制科技發(fā)展，又不鼓勵培育新的人胚胎干細(xì)胞系，符合當(dāng)今中國的倫理道德標(biāo)準(zhǔn)。

此次審查意見指出的問題，可以沿用上述判例的觀點得到解決。上述判例中的涉案申請在初始文件中存在從人胚胎組織中獲得人胚胎干細(xì)胞的內(nèi)容，隨后刪除了此部分。而本申請的權(quán)利要求中直接將胚胎干細(xì)胞的來源限定為購買，并在說明書中說明了所使用的細(xì)胞系是已經(jīng)建立的成熟且已經(jīng)商品化的細(xì)胞系。因此，基于所述涉案專利申請不屬于專利法第五條第一款規(guī)定的不授予專利權(quán)的范圍，本申請就更不屬于專利法第五條第一款規(guī)定的不授予專利權(quán)的范圍。

答復(fù)文件提交至專利局之后，審查員認(rèn)為上述的意見陳述能夠克服審查員所指出相對應(yīng)的問題。目前此案件仍然在審理過程當(dāng)中，后續(xù)的審查過程筆者也會持續(xù)跟進(jìn)。

四、思考與建議

隨著生物技術(shù)的快速發(fā)展，新的技術(shù)方案對專利法中倫理道德的條款在不斷地挑戰(zhàn)。通過上述審查意見與意見陳述書中提及的復(fù)審決定都可以看出：目前在我國，對于涉及到人類胚胎干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)明創(chuàng)造是否應(yīng)該被授予專利權(quán)仍然是一個有爭議的話題。關(guān)于人類胚胎干細(xì)胞的違反倫理道德的爭議點其實主要還在人類胚胎干細(xì)胞的來源問題。筆者認(rèn)為，對于人類胚胎干細(xì)胞的來源可以通過購買科研院所或有相應(yīng)資質(zhì)的公司的成熟穩(wěn)定的細(xì)胞株系，雖然成熟穩(wěn)定的細(xì)胞株系歸根結(jié)底還是來自于人類胚胎，但是對于胚胎干細(xì)胞的來源不應(yīng)當(dāng)追根溯源以判斷其是否違反倫理道德。

由于筆者經(jīng)驗有限，上述觀點難免有不當(dāng)之處；同時也希望與業(yè)界人士就該話題做進(jìn)一步探討。