近日，艾伯維（AbbVie，雅培（Abbott）的子公司）和基因泰克（Genentech，羅氏（Roche）的子公司）合作研發(fā)的白血病新藥Venetoclax（Venclexta?）被美國食品和藥物管理局（FDA）批準上市，一夜之間刷爆了醫(yī)藥行業(yè)的朋友圈。Venetoclax作為人類抗擊白血病的里程碑式產(chǎn)品，其專利的布局值得我們深入地研究。

Abbott因為嬰幼兒奶粉而被大家所熟知，然而，這家超過百年的藥企，其旗下的西藥產(chǎn)品、診斷產(chǎn)品其實早已扎根我們的生活。AbbVie作為研究型生物制藥公司于2013年從Abbott拆分而獨立，并于2015成功收購抗癌藥企的潛力股Pharmacyclics，使得Abbott在抗癌藥物的研發(fā)走上了快車道。

Venetoclax作為一種原研藥，尤其是一種孤兒藥，是治療攜帶17p刪除突變（del 17p）患者以及之前已接受至少一種療法的慢性淋巴細胞白血?。–LL）患者的突破性新藥。Venetoclax作為含金量極高的超級IP，也必將成為Abbott的下一個金字招牌。

地域布局

橘皮書（Orange Book）披露了Venetoclax的核心專利，其包括化合物核心專利US8546399（B2）和治療方法核心專利US9174982（B2）。其中，化合物核心專利采用巴黎公約和PCT申請兩種方式在全球32個國家/地區(qū)進行申請，為其在全球多個國家/地區(qū)上市做好了充足的準備。

圖1 Venetoclax在全球的專利地域布局

技術布局

除了廣泛的地域布局之外，在Venetoclax的化合物核心專利的基礎上，Abbott還對其進行了合理的技術布局。由于Abbott已在全球的主流藥品市場對Venetoclax進行專利布局，在此僅以中國為例。

圖2 Venetoclax在中國的專利技術布局

從上圖可以看出，Abbott后續(xù)還對Venetoclax的結構通式、衍生物、制劑、晶型、適應癥以及制備方法進一步布局。通過控制上述各項專利申請?zhí)峤缓凸_的時機，以及各項專利中設計結構數(shù)據(jù)、實驗數(shù)據(jù)的披露程度，有效延長Venetoclax的保護期限。事實上，化學藥在研發(fā)過程中，能夠進行專利布局的客體不僅限于此，如制備方法、中間體、特定雜質(zhì)、鹽、前藥、代謝物、立體異構體和溶劑合物等均可以作為技術布局的方向。

此外，從Venetoclax的化合物核心專利可以看出化學藥核心專利的一條鐵律：采用馬庫什權利要求（Markush Claim）對化合物建立層級保護，這樣不僅能保證化合物核心專利記載范圍能夠大于行政審批的要求，還能夠有利于后續(xù)對化合物進一步的篩選。

需要特別說明的是，采用包括“聯(lián)合用藥”、“老藥新用途（新適應癥）”和“精準醫(yī)療下的個體化用藥”等方式，既能夠通過專利制度延長藥物的保護期限，又能夠降低藥企的研發(fā)成本，進一步推遲藥企“專利懸崖”的到來。Abbott對Venetoclax聯(lián)合用藥的布局已經(jīng)展開，圖2中的CN104768581A（申請日2013.9.6），該案中公開了Venetoclax與Ⅱ型抗CD20抗體的聯(lián)合用藥治療癌癥的組合療法。通過“聯(lián)合用藥”，對Venetoclax充分再利用，進一步延長Venetoclax的生命周期。

相信Abbott對Venetoclax“聯(lián)合用藥”的專利布局還會持續(xù)和深入，未來也許還會見到Venetoclax作為“老藥新用途”的布局。眾所周知，“老藥新用途”在我國以瑞士型權利要求而被專利法接受，而在美國和歐洲均直接為疾病的治療方法而被專利法接受，Abbott會怎樣處理讓我們拭目以待。在充分了解Abbott對Venetoclax的專利布局所作的細致工作后，讓我們不得不感嘆Abbott的化學藥專利布局比奶粉做的還要好！

藥物研發(fā)過程中伴隨的是高投資和高風險，從藥物化合物的合成、篩選、藥效試驗、毒性試驗、動物試驗、臨床試驗到上市，往往都在十年以上。因此，藥企在化學藥上需要采用全面的專利布局策略才能保證后期高收益。我們相信一個合理的、完善的化學藥專利布局并不會局限于上述內(nèi)容，也應當包括老生常談的許可和訴訟，甚至更應該包括專利標準化運營。

沒錯，就是在通訊領域吵得熱熱鬧鬧的標準必要專利在化學藥領域卻有著借鑒的價值。標準必要專利的影響和好處不言而喻，在此我們不做過多的討論和贅述。在醫(yī)藥領域，藥品的標準包括國家標準和國家注冊標準。其中，國家標準包括：局頒標準、部頒標準和中國藥典，以前衛(wèi)生部頒布的叫部頒標準，成立藥監(jiān)局頒布的叫部頒標準。國家注冊標準包括：注冊標準和企業(yè)標準。在實際操作中就有這么一種標準為《國家藥品標準化學藥品地標升國標（一至十六冊）》，可想而知，化學藥的專利標準化運營一條可選路線為：企業(yè)標準——地方標準——國家標準，甚至從國家標準升至國際標準。

專利標準化運營的重要性難以一言蔽之。舉一個簡單的例子來說明，在明星IP化、IP資本化的網(wǎng)紅時代，稱高曉松的《曉松奇談》為“脫口秀”節(jié)目的第一網(wǎng)紅毫不為過，但是最近《曉松奇談》暫別愛奇藝實實在在的讓“美人”高曉松又火了一把。不妨將化學藥企比作愛奇藝，市場比作高曉松，標準必要專利比作阿里巴巴。細節(jié)是，《曉松奇談》與愛奇藝分手后，高曉松首要談到的是自己的身份：阿里娛樂的主席。也就是說，如果化學藥企業(yè)無法把專利標準化運營好，那么市場要跑，化學藥企攔都攔不住。換一句話說，將來沒有把專利標準化運營好的化學藥企業(yè)和高曉松之間相差的豈止是一個阿里！

化學原研藥的專利布局不僅限于專利上游產(chǎn)業(yè)的申請，還包括專利下游產(chǎn)業(yè)的運營。2015年醫(yī)藥領域創(chuàng)新的桂冠已經(jīng)花落中國，相信在不久的將來會有更多的原研藥會出自中國。請一定要記得把化學藥的專利布局做好，然后揮舞著專利大棒走遍天下市場。

數(shù)據(jù)來源：

1、萬象云，https://user.wanxiangyun.net/db/index/1

參考資料：

1.FDA approves new drug for chronic lymphocytic leukemia in patients with a specific chromosomal abnormality. 

http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm495253.htm

2.Orange Book（橘皮書）: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations.Appl NO:N208573.

3.張清奎.醫(yī)藥專利保護典型案例評析[M].北京，知識產(chǎn)權出版社，2012：3

4.化學藥之化合物的專利布局與申請策略，

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5.化學藥之聯(lián)合用藥的專利布局，

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6.董麗，楊悅．美國藥品專利期延長與市場獨占期規(guī)定研究［J］．中國醫(yī)藥導，2006，8( 5) : 391－394．

7.鈦媒體.爭搶“高曉松”，別讓他跑了！

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5ODIzNTc2MA==&mid=2660759968&idx=1&sn=90c84584d97dfabdb2f7902d9c8fe81b&chksm=bdae82bf8ad90ba9e4c01eec2578c48f67a5db86a8a42fb97dbab31b8f94ed933cd1bd10fcbf&mpshare=1&scene=23&srcid=1222CK8G9wWucya0mLS5ZoSI#rd

8.中國專利信息中心.全球醫(yī)藥行業(yè)十大創(chuàng)新者公布，中國摘得全球醫(yī)藥創(chuàng)新桂冠，

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwOTU4NDgwNg==&mid=2650973398&idx=1&sn=9fbf80cfd2f5b7bf6680a94608a99f42&scene=23&srcid=0523Vqj2Aizs9ycct0t0bfHo#rd

9.劉鵬，韓征，黃軼杰；孫俐．西地那非的中國專利保護現(xiàn)狀分析［J］．中國新藥雜志，2015，24( 5) : 484－488．

10.劉鑫，余翔．標準必要專利與我國企業(yè)策略研究［J］．知識產(chǎn)權，2014，11:59－63．