近日，艾伯維（AbbVie，雅培（Abbott）的子公司）和基因泰克（Genentech，羅氏（Roche）的子公司）合作研發(fā)的白血病新藥Venetoclax（Venclexta?）被美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，一夜之間刷爆了醫(yī)藥行業(yè)的朋友圈。Venetoclax作為人類抗擊白血病的里程碑式產(chǎn)品，其專利的布局值得我們深入地研究。

Abbott因為嬰幼兒奶粉而被大家所熟知，然而，這家超過百年的藥企，其旗下的西藥產(chǎn)品、診斷產(chǎn)品其實早已扎根我們的生活。AbbVie作為研究型生物制藥公司于2013年從Abbott拆分而獨立，并于2015成功收購抗癌藥企的潛力股Pharmacyclics，使得Abbott在抗癌藥物的研發(fā)走上了快車道。

Venetoclax作為一種原研藥，尤其是一種孤兒藥，是治療攜帶17p刪除突變（del 17p）患者以及之前已接受至少一種療法的慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者的突破性新藥。Venetoclax作為含金量極高的超級IP，也必將成為Abbott的下一個金字招牌。

地域布局

橘皮書（Orange Book）披露了Venetoclax的核心專利，其包括化合物核心專利US8546399（B2）和治療方法核心專利US9174982（B2）。其中，化合物核心專利采用巴黎公約和PCT申請兩種方式在全球32個國家/地區(qū)進行申請，為其在全球多個國家/地區(qū)上市做好了充足的準(zhǔn)備。

圖1 Venetoclax在全球的專利地域布局

技術(shù)布局

除了廣泛的地域布局之外，在Venetoclax的化合物核心專利的基礎(chǔ)上，Abbott還對其進行了合理的技術(shù)布局。由于Abbott已在全球的主流藥品市場對Venetoclax進行專利布局，在此僅以中國為例。

圖2 Venetoclax在中國的專利技術(shù)布局

從上圖可以看出，Abbott后續(xù)還對Venetoclax的結(jié)構(gòu)通式、衍生物、制劑、晶型、適應(yīng)癥以及制備方法進一步布局。通過控制上述各項專利申請?zhí)峤缓凸_的時機，以及各項專利中設(shè)計結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)、實驗數(shù)據(jù)的披露程度，有效延長Venetoclax的保護期限。事實上，化學(xué)藥在研發(fā)過程中，能夠進行專利布局的客體不僅限于此，如制備方法、中間體、特定雜質(zhì)、鹽、前藥、代謝物、立體異構(gòu)體和溶劑合物等均可以作為技術(shù)布局的方向。

此外，從Venetoclax的化合物核心專利可以看出化學(xué)藥核心專利的一條鐵律：采用馬庫什權(quán)利要求（Markush Claim）對化合物建立層級保護，這樣不僅能保證化合物核心專利記載范圍能夠大于行政審批的要求，還能夠有利于后續(xù)對化合物進一步的篩選。

需要特別說明的是，采用包括“聯(lián)合用藥”、“老藥新用途（新適應(yīng)癥）”和“精準(zhǔn)醫(yī)療下的個體化用藥”等方式，既能夠通過專利制度延長藥物的保護期限，又能夠降低藥企的研發(fā)成本，進一步推遲藥企“專利懸崖”的到來。Abbott對Venetoclax聯(lián)合用藥的布局已經(jīng)展開，圖2中的CN104768581A（申請日2013.9.6），該案中公開了Venetoclax與Ⅱ型抗CD20抗體的聯(lián)合用藥治療癌癥的組合療法。通過“聯(lián)合用藥”，對Venetoclax充分再利用，進一步延長Venetoclax的生命周期。

相信Abbott對Venetoclax“聯(lián)合用藥”的專利布局還會持續(xù)和深入，未來也許還會見到Venetoclax作為“老藥新用途”的布局。眾所周知，“老藥新用途”在我國以瑞士型權(quán)利要求而被專利法接受，而在美國和歐洲均直接為疾病的治療方法而被專利法接受，Abbott會怎樣處理讓我們拭目以待。在充分了解Abbott對Venetoclax的專利布局所作的細致工作后，讓我們不得不感嘆Abbott的化學(xué)藥專利布局比奶粉做的還要好！

藥物研發(fā)過程中伴隨的是高投資和高風(fēng)險，從藥物化合物的合成、篩選、藥效試驗、毒性試驗、動物試驗、臨床試驗到上市，往往都在十年以上。因此，藥企在化學(xué)藥上需要采用全面的專利布局策略才能保證后期高收益。我們相信一個合理的、完善的化學(xué)藥專利布局并不會局限于上述內(nèi)容，也應(yīng)當(dāng)包括老生常談的許可和訴訟，甚至更應(yīng)該包括專利標(biāo)準(zhǔn)化運營。

沒錯，就是在通訊領(lǐng)域吵得熱熱鬧鬧的標(biāo)準(zhǔn)必要專利在化學(xué)藥領(lǐng)域卻有著借鑒的價值。標(biāo)準(zhǔn)必要專利的影響和好處不言而喻，在此我們不做過多的討論和贅述。在醫(yī)藥領(lǐng)域，藥品的標(biāo)準(zhǔn)包括國家標(biāo)準(zhǔn)和國家注冊標(biāo)準(zhǔn)。其中，國家標(biāo)準(zhǔn)包括：局頒標(biāo)準(zhǔn)、部頒標(biāo)準(zhǔn)和中國藥典，以前衛(wèi)生部頒布的叫部頒標(biāo)準(zhǔn)，成立藥監(jiān)局頒布的叫部頒標(biāo)準(zhǔn)。國家注冊標(biāo)準(zhǔn)包括：注冊標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。在實際操作中就有這么一種標(biāo)準(zhǔn)為《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品地標(biāo)升國標(biāo)（一至十六冊）》，可想而知，化學(xué)藥的專利標(biāo)準(zhǔn)化運營一條可選路線為：企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)——地方標(biāo)準(zhǔn)——國家標(biāo)準(zhǔn)，甚至從國家標(biāo)準(zhǔn)升至國際標(biāo)準(zhǔn)。

專利標(biāo)準(zhǔn)化運營的重要性難以一言蔽之。舉一個簡單的例子來說明，在明星IP化、IP資本化的網(wǎng)紅時代，稱高曉松的《曉松奇談》為“脫口秀”節(jié)目的第一網(wǎng)紅毫不為過，但是最近《曉松奇談》暫別愛奇藝實實在在的讓“美人”高曉松又火了一把。不妨將化學(xué)藥企比作愛奇藝，市場比作高曉松，標(biāo)準(zhǔn)必要專利比作阿里巴巴。細節(jié)是，《曉松奇談》與愛奇藝分手后，高曉松首要談到的是自己的身份：阿里娛樂的主席。也就是說，如果化學(xué)藥企業(yè)無法把專利標(biāo)準(zhǔn)化運營好，那么市場要跑，化學(xué)藥企攔都攔不住。換一句話說，將來沒有把專利標(biāo)準(zhǔn)化運營好的化學(xué)藥企業(yè)和高曉松之間相差的豈止是一個阿里！

化學(xué)原研藥的專利布局不僅限于專利上游產(chǎn)業(yè)的申請，還包括專利下游產(chǎn)業(yè)的運營。2015年醫(yī)藥領(lǐng)域創(chuàng)新的桂冠已經(jīng)花落中國，相信在不久的將來會有更多的原研藥會出自中國。請一定要記得把化學(xué)藥的專利布局做好，然后揮舞著專利大棒走遍天下市場。

數(shù)據(jù)來源：

1、萬象云，https://user.wanxiangyun.net/db/index/1

參考資料：

1.FDA approves new drug for chronic lymphocytic leukemia in patients with a specific chromosomal abnormality. 

http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm495253.htm

2.Orange Book（橘皮書）: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations.Appl NO:N208573.

3.張清奎.醫(yī)藥專利保護典型案例評析[M].北京，知識產(chǎn)權(quán)出版社，2012：3

4.化學(xué)藥之化合物的專利布局與申請策略，

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6.董麗，楊悅．美國藥品專利期延長與市場獨占期規(guī)定研究［J］．中國醫(yī)藥導(dǎo)，2006，8( 5) : 391－394．

7.鈦媒體.爭搶“高曉松”，別讓他跑了！

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8.中國專利信息中心.全球醫(yī)藥行業(yè)十大創(chuàng)新者公布，中國摘得全球醫(yī)藥創(chuàng)新桂冠，

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